6月21日，美國總統特朗普決定讓美軍直接捲入伊朗與以色列之間的衝突，儘管他幾天前還稱要留兩周時間來做出決定。美國東部時間當晚7點50分，特朗普在其社交媒體平臺「真相社交」（Truth Social）發帖，稱美國「非常成功地」對包括福爾多（Fordow）、納坦茲（Natanz）和伊斯法罕（Esfahan）在內的三處伊朗關鍵核設施進行攻擊，而戰機均已「安全返航」。
這三處核設施對伊朗的核計劃而言至關重要。納坦兹和福爾多是伊朗的兩大鈾濃縮中心，伊斯法罕設施則是伊朗最大的核研究基地，接近炸彈級的核燃料據信存放於此。在上周以色列對伊朗發起的空襲中，這三處設施的地表部分均遭嚴重破壞，但埋藏在地下深處的關鍵設施則在很大程度上得以保全。尤其福爾多的核心設施深藏於地下數十米的堅固碉堡內，被認爲只有使用兩發以上美軍GBU-57巨型鑽地彈才能破壞。
根據《紐約時報》援引一位匿名美國官員的説法，美軍為這次空襲出動了總共7架B-2轟炸機，投下14枚GBU-57炸彈——其中12枚用於轟炸福爾多，2枚用於轟炸納坦兹。這是這款被稱爲「炸彈之祖」的武器首次應用於實戰。此外，美國海軍還出動潛艇，向納坦兹和伊斯法罕兩處設施發射了30枚「戰斧」巡航飛彈。
隨後在晚上10點進行的全國電視講話中，特朗普稱這次襲擊是「輝煌的軍事勝利」，伊朗的關鍵核設施已被「徹底摧毀」。（obliterated）。而美東時間6月22日早晨在五角大樓進行的新聞發佈會上，國防部長赫格塞斯與參謀長聯席會議主席凱恩將軍（Dan Caine）對空襲效果的評估則有微妙差別。前者重複了特朗普關於「徹底摧毀」的措辭，而後者則使用了更謹慎的「嚴重破損與毀壞」（severe damage and destruction）表述。凱恩將軍詳細披露了這場代號「午夜戰錘」（Midnight Hammer）行動的具體經過，但表示現在評論伊朗是否還具有核能力「爲時過早」。
伊朗方面則盡可能淡化處理襲擊的影響。路透社援引一名伊朗宣傳官員的聲明稱，伊朗當局早已料到福爾多會遭受攻擊，因此「該地點早已撤離，損害並非無法逆轉」。
國際原子能機構在X上發佈消息稱，未檢測到當地核輻射水平增長。在福爾多設施被空襲後拍攝的衛星圖像上，可以看到設施所在的山上出現六個獨立的彈孔，表明美軍使用了鑽地炸彈。此外，山腰顔色的改變表明大片地表區域在襲擊後被灰燼覆蓋。但目前尚沒有公開資料可供獨立核實這次攻擊對設施内部的破壞程度。此外，一張6月19日的福爾多設施的航拍照片顯示工廠附近「不尋常的卡車和運輸活動」，表明伊朗方面可能確已提前撤離了一些關鍵材料與設備。
共和黨的多數議員稱讚特朗普的決定，但也有反對聲音；肯塔基州國會衆議員，自由意志主義者馬西（Thomas Massie）就批評總統繞開國會發動戰爭的做法違憲。這也是民主黨議員普遍批評特朗普的理由，衆議員奧卡西奧-科爾特斯（AOC；Alexandria Ocasio-Cortez）甚至要求彈劾特朗普。不過，民主黨內也有零星親以色列議員，如賓州參議員費特曼（John Fetterman）對特朗普的決定表示支持。
而在國際上，與伊朗關係緊密的中國和俄羅斯都通過外交部强烈譴責了這次襲擊。歐盟委員會主席馮德萊恩指出「局勢穩定」和「遵守國際法」的重要性，並呼籲伊朗用談判解決問題：「談判桌是解決這場危機的唯一場所」。英國、法國、德國、加拿大等國在呼籲伊朗通過外交途徑解決危機外，都重申了伊朗擁有核武器不可接受。區域國家中，巴基斯坦和沙地阿拉伯強硬地譴責了這次襲擊，其他國家則使用了更柔和的「警告」、「擔憂」等措辭。
在電視講話中，特朗普對以色列總理內塔尼亞胡表示「感謝和祝賀」，並稱這次攻擊是美以兩國「發揮了前所未有的團隊合作精神」。而隨後內塔尼亞胡則在電視講話中感謝美國，稱讚特朗普的決定將「改變歷史」。
伊朗外交部長阿拉格齊在X發帖譴責美國的行動「粗暴違反了《聯合國憲章》、國際法和《不擴散核武器條約》」，並警告這將帶來「持久後果」。與此同時，伊朗國內的鷹派輿論開始要求當局展開嚴厲報復，從封鎖霍爾木兹海峽（Strait of Hormuz），到讓「地區的每一名美國公民」為事件負責。
當地時間6月22日早晨，伊朗對以色列發起報復行動。據以色列國防軍的估算，伊朗向以色列發射了20—30枚彈道導彈，造成至少86人受傷。
儘管特朗普在其「真相社交」的帖文中稱現在將是「和平的時刻」，但美國的介入看起來更像是開啓了以伊局勢的進一步升級。目前尚不清楚伊朗是否還會採取更多的報復行動，而美國又將如何回應。特朗普在電視講話中警告伊朗，如果不與美國達成和平協議，「未來的襲擊將會遠為猛烈、輕鬆……對伊朗而言，要麼是和平，要麼是遠超我們過去八天所目睹的悲劇」。
不過，《華爾街日報》則援引一位匿名高級官員，稱美國已私下告知伊朗，這次攻擊是「一次性襲擊」，而非政權更迭戰爭的開始。這或許表明，在武力介入伊朗局勢的同時，特朗普政府仍試圖保留獲得某種外交諒解的可能性。
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