6月21日，美国总统特朗普决定让美军直接卷入伊朗与以色列之间的冲突，尽管他几天前还称要留两周时间来做出决定。美国东部时间当晚7点50分，特朗普在其社交媒体平台“真相社交”（Truth Social）发帖，称美国“非常成功地”对包括福尔多（Fordow）、纳坦兹（Natanz）和伊斯法罕（Esfahan）在内的三处伊朗关键核设施进行攻击，而战机均已“安全返航”。
这三处核设施对伊朗的核计划而言至关重要。纳坦兹和福尔多是伊朗的两大铀浓缩中心，伊斯法罕设施则是伊朗最大的核研究基地，接近炸弹级的核燃料据信存放于此。在上周以色列对伊朗发起的空袭中，这三处设施的地表部分均遭严重破坏，但埋藏在地下深处的关键设施则在很大程度上得以保全。尤其福尔多的核心设施深藏于地下数十米的坚固碉堡内，被认为只有使用两发以上美军GBU-57巨型钻地弹才能破坏。
根据《纽约时报》援引一位匿名美国官员的说法，美军为这次空袭出动了总共7架B-2轰炸机，投下14枚GBU-57炸弹——其中12枚用于轰炸福尔多，2枚用于轰炸纳坦兹。这是这款被称为“炸弹之祖”的武器首次应用于实战。此外，美国海军还出动潜艇，向纳坦兹和伊斯法罕两处设施发射了30枚“战斧”巡航飞弹。
随后在晚上10点进行的全国电视讲话中，特朗普称这次袭击是“辉煌的军事胜利”，伊朗的关键核设施已被“彻底摧毁”。（obliterated）。而美东时间6月22日早晨在五角大楼进行的新闻发布会上，国防部长赫格塞斯与参谋长联席会议主席凯恩将军（Dan Caine）对空袭效果的评估则有微妙差别。前者重复了特朗普关于“彻底摧毁”的措辞，而后者则使用了更谨慎的“严重破损与毁坏”（severe damage and destruction）表述。凯恩将军详细披露了这场代号“午夜战锤”（Midnight Hammer）行动的具体经过，但表示现在评论伊朗是否还具有核能力“为时过早”。
伊朗方面则尽可能淡化处理袭击的影响。路透社援引一名伊朗宣传官员的声明称，伊朗当局早已料到福尔多会遭受攻击，因此“该地点早已撤离，损害并非无法逆转”。
国际原子能机构在X上发布消息称，未检测到当地核辐射水平增长。在福尔多设施被空袭后拍摄的卫星图像上，可以看到设施所在的山上出现六个独立的弹孔，表明美军使用了钻地炸弹。此外，山腰颜色的改变表明大片地表区域在袭击后被灰烬覆盖。但目前尚没有公开资料可供独立核实这次攻击对设施内部的破坏程度。此外，一张6月19日的福尔多设施的航拍照片显示工厂附近“不寻常的卡车和运输活动”，表明伊朗方面可能确已提前撤离了一些关键材料与设备。
共和党的多数议员称赞特朗普的决定，但也有反对声音；肯塔基州国会众议员，自由意志主义者马西（Thomas Massie）就批评总统绕开国会发动战争的做法违宪。这也是民主党议员普遍批评特朗普的理由，众议员奥卡西奥-科尔特斯（AOC；Alexandria Ocasio-Cortez）甚至要求弹劾特朗普。不过，民主党内也有零星亲以色列议员，如宾州参议员费特曼（John Fetterman）对特朗普的决定表示支持。
而在国际上，与伊朗关系紧密的中国和俄罗斯都通过外交部强烈谴责了这次袭击。欧盟委员会主席冯德莱恩指出“局势稳定”和“遵守国际法”的重要性，并呼吁伊朗用谈判解决问题：“谈判桌是解决这场危机的唯一场所”。英国、法国、德国、加拿大等国在呼吁伊朗通过外交途径解决危机外，都重申了伊朗拥有核武器不可接受。区域国家中，巴基斯坦和沙地阿拉伯强硬地谴责了这次袭击，其他国家则使用了更柔和的“警告”、“担忧”等措辞。
在电视讲话中，特朗普对以色列总理内塔尼亚胡表示“感谢和祝贺”，并称这次攻击是美以两国“发挥了前所未有的团队合作精神”。而随后内塔尼亚胡则在电视讲话中感谢美国，称赞特朗普的决定将“改变历史”。
伊朗外交部长阿拉格齐在X发帖谴责美国的行动“粗暴违反了《联合国宪章》、国际法和《不扩散核武器条约》”，并警告这将带来“持久后果”。与此同时，伊朗国内的鹰派舆论开始要求当局展开严厉报复，从封锁霍尔木兹海峡（Strait of Hormuz），到让“地区的每一名美国公民”为事件负责。
当地时间6月22日早晨，伊朗对以色列发起报复行动。据以色列国防军的估算，伊朗向以色列发射了20—30枚弹道导弹，造成至少86人受伤。
尽管特朗普在其“真相社交”的帖文中称现在将是“和平的时刻”，但美国的介入看起来更像是开启了以伊局势的进一步升级。目前尚不清楚伊朗是否还会采取更多的报复行动，而美国又将如何回应。特朗普在电视讲话中警告伊朗，如果不与美国达成和平协议，“未来的袭击将会远为猛烈、轻松……对伊朗而言，要么是和平，要么是远超我们过去八天所目睹的悲剧”。
不过，《华尔街日报》则援引一位匿名高级官员，称美国已私下告知伊朗，本次攻击系“一次性袭击”，而非政权更迭战争的开始。这或许表明，在武力介入伊朗局势的同时，特朗普政府仍试图保留获得某种外交谅解的可能性。
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